骨溶解症，又称大块骨溶解症、Gorham-Stout综合征、幽灵骨病等，是一种以自发性、侵袭性和进行性大块骨质溶解为特征的类肿瘤样疾病。
Jackson于1838年首次报道该病。其病因及发病机制尚未明确，可能与感染、中枢神经系统疾病、无菌性坏死、牛皮癣性关节病、血管瘤病等因素有关。该病多发生在儿童及40岁以下的青年人，无性别倾向，侵犯脊柱的病例报道全球近70年来约有60例。临床表现与发病骨部位和病程长短有关，可在全身多处发病，最常累及肩带、骨盆、肋骨和颅骨等部位。早期临床表现无特异性，多可正常生活；后期常表现为脊柱局部隐痛，通常是由隐性骨折引起，查体可发现局部压痛与叩击痛。外伤后可出现严重的病理性骨折，骨溶解加重后多形成局部畸形改变。组织切片检测显示早期多见骨质内淋巴管瘤样或血管瘤的非肿瘤组织增生，晚期主要表现为髓腔内纤维组织增生。该病主要依据影像学及病理学检查进行诊断。治疗方案包括药物治疗、放疗和手术。公认的药物包括维生素D、二膦酸盐、干扰素、贝伐单抗、伊马替尼等。对该病病变区使用40Gy的放疗剂量可缓解疼痛症状并能中断溶骨进程。对合并脊柱畸形且症状较轻的患者，支具治疗可以稳定病情或推迟患者手术年龄。关于手术治疗，文献报道局限于对脊柱畸形的治疗。此外，还可结合基因检测精准治疗。
该病的预后取决于病变的发生部位，一般情况预后良好。但侵犯胸腔及脊柱骨骼者，则可引起严重的脊髓神经或肺损伤等并发症而导致死亡，合并乳糜胸者死亡率高达53%。研究表明该病与淋巴管异常增生有关，淋巴管在骨代谢中发挥着重要作用。
命名
Jackson于1838年首次报道该病。1955年，Gorham统计文献后，对该病做了详细描述，与Stout系统报道了24例患者，并定义了该病独特的病理过程，Gorham-Stout综合征由此得名。Johonson和Mcewre于1958年命名此病为大块骨质溶解症。
病因
该病病因及发病机制尚未明了，有以下可能因素：感染，如关节炎；中枢神经系统疾病；无菌性坏死；牛皮癣性关节病；血管瘤病等。研究者还对该病的病因提出了以下假说：
1.血管或淋巴管畸形所致
该理论认为血管或淋巴管畸形造成的循环障碍，血流缓慢，局部充血，压力升高，可能导致局部缺氧，组织pH值降低，促进溶骨。然而该疾病患者的骨髓腔中，多为淋巴管，无充血，携氧等功能，因此该理论存在严重缺陷。
2，细胞因子表达的变化
研究表明主要有两类因子：炎症因子和生长因子与有关。DEVIN该病等发现早期该病患者血清中的白细胞介素-6（IL-6）升高了7倍，而肿瘤坏死因子α（TNFα），白细胞介素1β（IL-1β），转化生长因子β（TGF-β）和PTH（甲状旁腺激素）却没有发生变化。但HIRAYAMA和COLUCCI等的研究指出TNFα，IL-1β和IL-6一样，可促进该病患者的破骨细胞分化，导致该病形成，暗示体液中的这些因子通过刺激破骨细胞的分化参与了该病的发病进程。另外一些生长因子也和该病的发生有关。多项研究发现该病患者血浆（或血清）中的血管内皮生长因子A（VEGF-A）或C的含量明显升高，该病患者的血小板衍生生长因子受体β（PDGFR-β）和血小板源性生长因子BB（PDGF-BB）的表达量也明显高于正常人，这些因子都具有促进破骨细胞分化或淋巴管再生的作用。
3.破骨细胞升高的结果
大量的证据表明破骨细胞数量的升高或活性的增强和该病的发生有密切关系，例如MOLLER等人的研究指出在该病患者的发病部位，产生的大量破骨细胞参与了骨溶解过程。该观点目前为多数研究者接受，成为该病病因的主流观点。
4.细胞分泌的酸性磷酸酶所致
HEYDEN等对一该病病例的组织化学分析发现血管周围的单核细胞的酸性磷酸酶活性增强，认为该细胞参与了骨溶解的过程。DICKSON等用细胞化学分析了该病患者的病理切片中碱性磷酸酶和酸性磷酸酶的含量后发现，在破坏的骨基质周围酸性磷酸酶活性增强，认为分泌该酶的大量单核吞噬细胞、血管内皮细胞和少量破骨细胞参与了骨溶解吸收的过程。
5.激素分泌的变化所致
Korsic等提出分泌降钙素的甲状腺C细胞的减少在该病发病中发挥了主要作用。
流行病学
该病多发生在儿童及40岁以下的青年人，无性别倾向，无家族遗传倾向，发病机制不清。该病侵犯脊柱的病例报道全球近70年来约有60例。
病理
病理大体观可见，早期为局限性骨质破坏，髓腔内和皮质下可见小透光区，以至形成斑点状骨质稀疏图像。随着病程进展，透光区逐渐扩大并相互融合，同时新的破坏区不断产生。骨皮质和骨膜被破坏，正常骨结构仅见于个别区域，局部软组织受累。最后骨骼完全被纤维组织替代。由于生物力学的影响，局部椎体破坏后，脊柱通常呈现角状后凸以及侧凸畸形。显微镜下基本的病理改变是蔓延增生的异常毛细血管和淋巴管导致邻近的骨组织溶解消失，并可向外扩展损伤邻近的骨、软组织和器官，骨和软组织溶解消失处被血样液体充填，但不伴增生，无细胞异型。
临床表现
该疾病的临床表现与发生的部位和病程长短有关，可在全身多处发病，骨溶解症最常累及肩带、骨盆、肋骨和颅骨，发病骨骼多为肱骨、胸骨、肋骨、颅骨、锁骨、胫骨、下颌骨、脊柱、跖骨、指骨、股骨等部位。早期临床表现无特异性，多可正常生活；后期常表现为脊柱局部隐痛，通常是由隐性骨折引起，查体可发现局部压痛与叩击痛。疾病本身并不引起剧烈疼痛。外伤后可出现严重的病理性骨折，骨溶解加重后多形成局部畸形改变。若发生于脊柱，可能会导致病理性骨折压迫脊髓，出现截瘫甚至危及生命。如累及胸壁或肋骨，常发生胸导管阻塞继发乳糜胸。
检查诊断
检查
实验室检查
化验室检查大多数结果在正常范围之内，可见白细胞、中性粒细胞比率偏高，血沉、Ｃ反应蛋白高于正常水平，考虑和局部炎症反应有关。也有报道患者出现碱性磷酸酶水平异常增高。
影像学检查
初期Ｘ线片显示髓内或皮层下区域有透光灶，类似斑片状骨质疏松症的变化；后期Ｘ线片显示缓慢进行性骨萎缩、溶解、骨折、碎裂和部分骨消失。该病的溶骨性破坏常引起脊椎侧弯和后凸。
CT能够准确评估骨质破坏的范围，特别是复杂部位。CT平扫可见广泛性的脊柱骨溶解，部分区域软组织受累，以及根据对椎管内侵犯程度的不同而出现脊髓受压情况。CT检查能更早、更好地反映皮质骨骨质的细微变化及其下方的骨缺损情况，在显示脊柱、肋骨及骨盆的骨质溶解、早期发现邻近骨的侵犯与蔓延方面具有重要诊断价值。
MRI检查在T1WI上显示为混杂的高信号改变，T2WI上表现为更高的信号。其主要是由病变部位的纤维组织所引起。增强后无信号异常改变。病变稳定后可能表现为T1WI低信号、T2WI高信号改变。早期T1WI呈与肌肉信号相近的低信号，T2WI呈明显的高信号，T1WI强化明显，提示病灶内血管丰富。后期病变静止，纤维组织逐渐取代血管组织，T1WI和T2WI均呈低信号。不同的病变在MRI上的表现存在差异，这可能与病变内水、脂质、含铁血黄素等成分的含量差异有关。
病理检查
病理检查以骨皮质变薄，骨小梁吸收溶解及大量扩张薄壁的血管和淋巴管为主要特征，Ki67染色 显示仅边缘细胞呈阳性，证明了无恶性肿瘤细胞增生。免疫组化染色的结果显示：血管内皮标记物 CD31，CD34表达阳性，淋巴内皮标记物D2-40表达阳性，而且在内皮细胞中可见CD105呈高水平表达。Carbo等发现穿刺病灶内含乳糜样液体，而Vinée等报道穿刺病灶内为淡黄台清点液体。病理检查是最后确诊的金标准。
诊断
该病的诊断主要依靠病变部位的骨骼影像学检查和组织病理检查。
骨骼影像学表现分为4期：
1.初期类似于骨质疏松症形成的斑片影；
2.随后骨质进一步变形、丢失；
3.骨皮质破坏，累及邻近的软组织与关节；
4.最终累及的骨组织全部溶解吸收。
组织病理学上表现为骨小梁萎缩，分布稀疏，髓腔扩大，骨小梁多被吞食，髓腔内见纤维结缔组织及血管增生。
鉴别诊断
该病应与恶性肿瘤、乳糜胸、骨髓炎、朗格汉斯组织细胞增多症、快速破坏性髋关节病等相鉴别。
治疗
该病的治疗方案包括药物治疗、放疗和手术。
保守治疗
药物治疗的作用在于稳定病灶，公认的药物包括维生素D、二膦酸盐、干扰素、贝伐单抗、伊马替尼等。Stove报道对该病病变区使用40Gy的放疗剂量可缓解疼痛症状并能中断溶骨进程，但对于儿童患者的剂量与疗效尚不明确。对合并脊柱畸形、轻度无症状的患者，支具治疗可以稳定病情或推迟患者手术年龄，每天至少佩戴20~22小时，半年随访一次，生长发育高峰期阶段可增加随访频率。
手术治疗
对该病的手术治疗，文献报道局限于对脊柱畸形的治疗。对于局限性病变，有人尝试椎体成形术。如股骨颈骨溶解症的手术治疗方式包括病灶 切除术、植骨重建术、人工关节置换等。全髋关节置换对于股骨颈骨溶解症来讲是一种有效的治疗方法。
预后
该病的预后具有不可预知性，主要取决于发病部位，治疗的个体差异性非常高，除非涉及到重要结构，一般情况预后良好。许多患儿在发病数年后骨溶解破坏可自行停止，具有自限性。有的病例经数年后可稳定一时期，但侵犯胸腔及脊柱骨骼者，则可引起严重的脊髓神经或肺的损伤等严重并发症，而导致死亡。合并乳糜胸者死亡率高达53%。合并骨骼肌积气，预后差。
参考资料 >
【南方日报】华南地区首例！南医三院成功救治“消失骨病”患者.南方医科大学.2026-02-12
淋巴管对骨代谢的影响———从戈勒姆综合征的 研究中理解淋巴管的新机能.河南师范大学.2026-02-12